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工業上一般以含有葡萄糖的物質(例如谷物)為原料，采用發酵法先由葡萄糖制得葡萄糖酸，然后再由氫氧化鈉進行中和，即可得葡萄糖酸鈉，也可采用電解法和氧化合成。我國大都采用化學氧化法-次溴氧化法生產合成。
根據所用發酵酶種類的不同，發酵法可分為兩鐘，一種是用Aspergillus Niger的酶，另一種酸，后一法則借助于葡萄糖脫氫形成內酯，然后使酯分解。
葡萄糖酸鈉也可直接由葡萄糖發酵而得。此時，發酵基持的組成可為：葡萄糖250~350g/L，七水硫酸鎂0.2~0.3g/L，磷酸氫二銨或尿素0.4~0.5g/L。 此基質須進行滅菌處理。發酵過程中，溫度控制為30-32度，pH用30%~50%氫氧化鈉的辦法控制為5.5-6.5，發酵過程持續40~100h。然后，通過過濾和洗滌除去微生物，活性炭脫色，再過濾，濃縮結果或噴霧干燥而得成品。